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反转糖尿病并发症有望 新式膳食弥补剂助力新药开发!
 
时刻:2019-06-13
作者单位:转化医学网
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糖尿病死亡者有一半以上是心脑血管所造成的,10%是肾病变所造成的,而因糖尿病截肢的患者对错糖尿病的10~20倍。临床数据显现,3年以上的糖尿病患者,呈现并发症的几率在46%以上,5年以上的糖尿病患者几率在61%以上,10年以上的糖尿病患者乃至高达98%,且并发症一旦发作,药物医治很难反转。
近来,来自沃里克医学院的Naila Rabbani博士领导的研讨团队在一项新的研讨报告中发现了能够防备糖尿病并发症引起器官危害的新方法——新式膳食弥补剂(称为乙二醛1诱导剂或Glo1诱导剂)。相关文章以“Activation of the unfolded protein response in high glucose treated endothelial cells is mediated by methylglyoxal”为题同步宣布在《Scientific Reports》杂志上。
既往研讨显现,强化血糖操控能够使1型及2型糖尿病患者白蛋白尿、终晚期肾病、视网膜病变、心血管疾病、肾病等并发症危险下降,但并发症危险的下降,却难以彻底归因于血糖操控的改进,比方针对DCCT(糖尿病操控和并发症实验)研讨的剖析就发现,仅11%的视网膜病变可经过糖尿病病程及HbA1c进行解说,余下89%的视网膜病变,仍未找到适宜的归因。
在本次研讨中,研讨人员调查了正常血糖水平缓高浓度葡萄糖对人体内皮细胞的影响。 经过添加培养基中葡萄糖的浓度,研讨人员模拟了高血糖环境对这类细胞的影响。他们发现,高浓度葡萄糖能够添加内皮细胞的葡萄糖代谢,那么,是谁在从中作梗呢?进一步探究发现,己糖激酶-2(HK2)——葡萄糖代谢的要害物质,在高葡萄糖浓度的环境中降解得更慢,然后代谢比正常状况更多的葡萄糖,如此看来,添加的葡萄糖代谢就是高血糖症中内皮细胞代谢功用障碍的驱动要素。其代谢产品的毒性累积进一步推动了糖尿病血管相关并发症的开展。
研讨发现,晚期糖基化终产品(AGEs)的中心代谢产品甲基乙二醛(MG)低水平时具有维护效果而高水平时则发挥毒性效果,引发糖尿病并发症的发作。MG结兼并润饰蛋白质,导致它们过错折叠。 在这项研讨中,研讨人员承认了222种易受MG润饰的蛋白质,激活了一种称为未折叠蛋白质反响的蛋白质质量监测体系,能够去除受损蛋白质。 当未折叠的蛋白质反响过度运用高水平的过错折叠的蛋白质底物时,它会引起炎症反响并导致血凝块构成的危险添加。 这些进程导致触及糖尿病血管并发症开展的血管损害。
激活未折叠蛋白质的机制示意图
不仅如此,体表里研讨业已证明,MG可影响内皮胰岛素敏感性及肝脏乙二醛酶1的功用,添加体内羟基化合物的水平;而羟基化合物在代谢综合征、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)及糖尿病并发症的发病中发挥了重要效果。正常状况下,人体具有自我维护防御机制,可发挥解毒效果。具体来说,乙二醛酶1可降解MG,并有用铲除羟基化合物。可是,糖尿病时,MG铲除受阻,导致MG及羟基化合物水平增高。因而,从这个视点来说,MG解毒将成为未来糖尿病并发症防治的一个十分有潜力的新靶点。
根据以上战略,他们开发了一种新式膳食弥补剂(称为乙二醛1诱导剂或Glo1诱导剂)来纠正这种效应。果然如此,Glo1的过度表达阻挠了实验性糖尿病中血管相关并发症的开展。
该研讨是与卡塔尔哈马德沿海哈利法大学(HBKU)卡塔尔生物医学研讨所(QBRI)糖尿病研讨中心主任Paul Thornalley教授协作进行的。 研讨小组正在尽力承认和开发这项研讨,以进一步证明HK2和MG在糖尿病细胞功用障碍和器官损害中的重要性以及Glo1诱导剂医治糖尿病和糖尿病并发症的好处,假如进程顺畅,新药开发在不久的将来也将得以发动。
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